En el origen del síndrome las piernas inquietas (SPI) podemos distinguir una forma ?primaria? (sin causa conocida) y una forma ?secundaria? (donde detectamos la causa del SPI). La forma primaria la podemos dividir en ?familiar? (donde el paciente con SPI nos dice que alguno de sus familiares cercanos tiene los mismos síntomas) y  ?esporádica? (sin agrupación familiar). Existen tres formas secundarias claras en el SPI; el embarazo, la insuficiencia renal crónica y las anemias ferropénicas. Estas tres formas secundarias tienen en común que existe un déficit de hierro en la sangre. Esto ha hecho pensar, que junto a la dopamina, el metabolismo del hierro tiene un papel importante en el origen del SPI.

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