Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), el Instituto Catalán de Oncología (ICO) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (Ciberonc) han desarrollado un test genético que promete mejorar el diagnóstico del síndrome de deficiencia constitucional de reparación de errores de apareamiento (CMMRD, por sus siglas en inglés). Este síndrome, aunque minoritario, es extremadamente agresivo y penetrante, afectando a un 90% de los niños portadores con el desarrollo de un tumor antes de los 20 años.
El CMMRD es causado por mutaciones heredadas en los genes responsables de corregir errores de apareamiento del ADN. La detección de este síndrome es compleja debido a la presencia de múltiples pseudogenes y variantes de significado desconocido, lo que dificulta su diagnóstico genético. Además, sus manifestaciones clínicas son variadas y a menudo se solapan con otros síndromes, complicando aún más su identificación.
Para abordar estos desafíos, el equipo de investigación liderado por Gabriel Capellá y Marta Pineda ha creado y validado el test genético hs-MSI. Éste analiza los errores acumulados en 192 regiones repetitivas del genoma, conocidas como microsatélites, para determinar si un paciente sufre de CMMRD. Utilizando una muestra de sangre, puede detectar con elevada sensibilidad los errores en los microsatélites en todos los tipos de tumores provocados por el síndrome, superando a los métodos tradicionales que tenían una sensibilidad del 18%.
Accesible a los sanitarios
El estudio que lo ha validado ha sido publicado en la revista Clinical Chemistry, y confirma la alta eficacia del test. “Se prevé que el test se implemente en la Unidad de Diagnóstico Molecular del ICO y sea accesible a los profesionales sanitarios”, indica Fátima Martín, primera firmante del artículo. Además, la doctora menciona que se ha iniciado un estudio a nivel nacional en el que se aplica este test a todos los niños con ciertos tipos de cáncer pediátrico, con el objetivo de mejorar la identificación del CMMRD y ofrecer tratamientos más eficaces, así como aportar un mejor asesoramiento genético a las familias afectadas.
El desarrollo y validación de la prueba ha sido posible gracias a la financiación de la Fundación La Marató de TV3, otorgada en la convocatoria de 2019 sobre enfermedades minoritarias. La implementación de este test genético en la práctica clínica no solo mejorará el diagnóstico precoz de CMMRD, sino que también permitirá identificar a los pacientes como candidatos a tratamientos de inmunoterapia, mejorando su pronóstico clínico.
